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免疫原性黑色磷納米粒子配合納米光熱用于腫瘤疫苗

時間:2020-10-15 16:44:21       瀏覽:1652

西安瑞禧生物科技有限公司是西北一家專業(yè)從事進(jìn)口藥用磷脂類產(chǎn)品及其相關(guān)產(chǎn)品銷售為主的一家公司,專業(yè)研究生產(chǎn)黑磷納米材料相對傳統(tǒng)納米材料,黑磷用于在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用潛力有:藥物載體、光熱療法及光動力療法新材料和腫瘤的光聲成像等。

 

腫瘤疫苗(tumor vaccine)是近年研究的熱點之一,其原理將腫瘤抗原以多種形式如:腫瘤細(xì)胞、腫瘤相關(guān)蛋白或多肽、表達(dá)腫瘤抗原的基因等,導(dǎo)入患者體內(nèi),克服腫瘤引起的免疫抑制狀態(tài),增強免疫原性,激活患者自身的免疫系統(tǒng),誘導(dǎo)機體細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答,從而達(dá)到控制或清除腫瘤的目的。

 

但腫瘤疫苗,特別是治療型疫苗也存在較大缺陷:

1、癌癥患者體內(nèi)特異性、可持續(xù)性和系統(tǒng)性的抗腫瘤免疫激活和維持有待強化

2、傳統(tǒng)疫苗難以改變實體瘤完善的物理和免疫抑制微環(huán)境,瘤內(nèi)免疫細(xì)胞抗腫瘤效率不高,疫苗效益大大受限。


研究中納米光熱具有激活免疫和克服腫瘤物理及免疫抑制微環(huán)境等障礙的潛力。同時,二維黑磷(BP)納米由于其生物安全性好、光敏性和載藥率高,使其可相互配合,用于腫瘤疫苗

 

但黑磷存在易降解和靶向性低的缺點。外泌體被廣泛研究用于腫瘤診斷和作為藥物傳遞載體。具備包裹黑磷納米的優(yōu)勢:

1)長血循環(huán)和囊泡內(nèi)隔離。外泌體可以保護(hù)黑磷納米,防止其快速生物降解;

2)免疫原性。外泌體可以通過皮膚、粘膜及血腦屏障進(jìn)入組織細(xì)胞,同時外泌體可有效逃避宿主的清除及免疫系統(tǒng),長的血液循環(huán)時間,這有利于納米材料及藥物的長期治療。腫瘤細(xì)胞的外泌體經(jīng)消融后攜帶多種腫瘤抗原,可作為抗原載體作用于樹突狀細(xì)胞和主要的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,并對腫瘤產(chǎn)生免疫應(yīng)答;

3)強靶向性。外泌體含有細(xì)胞膜,可通過一系列表面粘附蛋白和載體配體(如tetraspanins、integrins、CD11b和CD18受體)附著于靶細(xì)胞,并將有效載荷傳遞到靶細(xì)胞;

4)載體功能:外泌體可包裹小分子藥物和一定粒徑的納米材料(如黑磷量子點,1-10 nm)。

 

免疫學(xué)和納米技術(shù)建立基于黑磷外泌體的聯(lián)合抗腫瘤疫苗體系,利用小鼠肺癌模型,優(yōu)化腫瘤微環(huán)境改造體系的可光控性,明確該體系在腫瘤免疫抑制微環(huán)境改造中的調(diào)控作用


腫瘤疫苗是一種很有前途的癌癥免疫治療形式,但新抗原的識別,免疫細(xì)胞的難激活與腫瘤浸潤,阻止其發(fā)展基于納米技術(shù)的光熱療法(PTT)有很大的潛力來克服這些障礙。
通過包覆黑磷量子點(BPQDs)和外泌體(hEX)構(gòu)建了一種對抗小鼠皮下肺癌模型的腫瘤疫苗(hEX@BP)。與單獨使用BPQDs (BP)相比,hEX@BP在體內(nèi)表現(xiàn)出更好的長期PTT性能、更高的腫瘤溫度和腫瘤靶向效果。
進(jìn)一步證明了hEX@BP聯(lián)合的光熱/免疫對已建立肺癌的治療效果顯著,激活Th-1相關(guān)細(xì)胞因子的上調(diào)和脾細(xì)胞內(nèi)CD8+T細(xì)胞的增殖,并促進(jìn)了T淋巴細(xì)胞向腫瘤組織內(nèi)的浸潤。
研究表明hEX@BP可能是一種很好的癌癥光納米疫苗,提供有效的免疫-PTT手段對抗癌癥。

 

 

 

腫瘤疫苗的研究近年來取得了很大進(jìn)展,臨床應(yīng)用效果也有所提高。腫瘤疫苗從早期的非特異性疫苗發(fā)展到今天的腫瘤抗原特異性疫苗,從上世紀(jì)90年代初以基因修飾腫瘤細(xì)胞為基礎(chǔ)的疫苗發(fā)展到現(xiàn)在以樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤抗原特異性疫苗,都與分子生物學(xué)、免疫學(xué)及基因轉(zhuǎn)移技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)。但以往對腫瘤疫苗的認(rèn)識上,存在著期望值過高的現(xiàn)象。腫瘤疫苗對腫瘤的治療僅僅是腫瘤主動特異免疫療法中的一類,該療法屬于腫瘤生物治療的范疇,現(xiàn)階段我們還不能期望僅僅使用該療法就能將晚期腫瘤治愈。如何將主動特異性免疫治療與外科手術(shù)、化學(xué)治療、放射治療有機地結(jié)合起來,充分發(fā)揮綜合治療的優(yōu)勢,將成為一個重要的研究方向。

序號 新聞標(biāo)題 瀏覽次數(shù) 作者 發(fā)布時間
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