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海藻酸鈉Alginate納米顆粒用于抗腫瘤藥物載體（活化基團(tuán)和熒光素）

海藻酸鈉，又名褐藻酸鈉、海帶膠、褐藻膠、藻酸鹽，是由海帶中提取的天然多糖碳水化合物，由于它特殊的結(jié)構(gòu)和良好的生物相容性，生物降解性，低免疫原性，無(wú)毒性和水溶性等生物學(xué)特性，已經(jīng)受到我們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注。（1）海藻酸鈉的結(jié)構(gòu)海藻酸酸是一種線性的陰離子多糖，由β-D-甘露糖醛酸（M）和α-L-葡糖醛酸（G）殘基通過 1,4-糖苷鍵連接，重復(fù)排列成 MM 片段、GG 片段或MG 片段。海

藻酸中的豐富的羥基和羧基為化學(xué)修飾提供了良好的機(jī)會(huì)，所以海藻酸很容易與一些

二價(jià)陽(yáng)離子結(jié)合，形成凝膠。海藻酸的凝膠性能，較好的生物相容性使其具有包載和釋放藥物的功能。海藻酸鈉鹽（Sodium Alginate）是海藻酸第 6 位上的羧基與鈉離子結(jié)合構(gòu)成的，分子式為 (C6H7Na O6）n 海藻酸鈉中含有多個(gè)羥基和羧基，這些結(jié)構(gòu)為化學(xué)修飾提供了很多的機(jī)會(huì)。

海藻酸鈉結(jié)構(gòu)式：

海藻酸鈉的化學(xué)性質(zhì)

海藻酸鈉是一種白色或淡黃色粉末，無(wú)臭無(wú)味，易溶于水，但不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有機(jī)溶劑。溶于水成粘稠狀液體，1%水溶液PH值為 6-8。當(dāng) PH=6~9 時(shí)粘性穩(wěn)定，加熱至 80 ℃以上時(shí)則粘性降低。海藻酸鈉無(wú)毒，LD50＞5000mg/kg。

西安瑞禧生物科技有限公司提供的熒光標(biāo)記的海藻酸鈉有：

FITC-Alginate

Rhodamine-Alginate

TRITC-Alginate

CY3-Alginate

CY3.5-Alginate

CY5-Alginate

CY5.5-Alginate

CY7-Alginate

CY7.5-Alginate

ICG-Alginate

西安瑞禧生物科技有限公司提供的活化基團(tuán)改性的海藻酸鈉有：

Alginate-Amine

Alginate-Thiol

Alginate-Maleimide

Alginate-NHS

Alginate-Biotin

Alginate-Alkyne

Alginate-Folate

被動(dòng)靶向(Passive Targeting)

被動(dòng)靶向，即自然靶向，靶向源動(dòng)力來(lái)自于機(jī)體的正常生理活動(dòng)。納米藥物載體通過正常的生理過程，從毛細(xì)血管滲透到靶器官或發(fā)生癌癥、炎癥的部位，或者被肝、脾和骨髓等器官中的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吸收。減少藥物載體與生物體非特異性相互作用對(duì)被動(dòng)靶向給藥非常關(guān)鍵，抑制藥物載體在非靶部分的非特異性分布、排泄是實(shí)現(xiàn)被動(dòng)靶向給藥的及其重要的方面。

被動(dòng)靶向一方面依賴增強(qiáng)滲透和滯留效應(yīng)（EPR），腫瘤組織毛細(xì)血管系統(tǒng)存在一些缺陷，這種缺陷使這種納米藥物載體極易通過腫瘤組織的毛細(xì)血管壁，而腫瘤組織的淋巴系統(tǒng)又不是很發(fā)達(dá)，不能及時(shí)的清理，導(dǎo)致納米粒聚集在腫瘤組織的部位；另一方面被動(dòng)靶向利用腫瘤組織獨(dú)特的生長(zhǎng)環(huán)境將藥物運(yùn)輸?shù)侥[瘤組織，根據(jù)報(bào)道腫瘤組織部位的PH值要比正常部位的低，這種低PH的微環(huán)境能夠促使納米藥物載體中藥物的釋放。

主動(dòng)靶向(Active Targeting)

主動(dòng)靶向是指藥物載體經(jīng)表面修飾后，藥物微粒不被單核吞噬系統(tǒng)識(shí)別，或其連接有特殊靶向配體，使其能夠與靶細(xì)胞的受體結(jié)合。其作用機(jī)制為：通過抗體識(shí)別、免疫識(shí)別或受體識(shí)別等嚴(yán)密的生物識(shí)別設(shè)計(jì)，將藥物輸送至特異性識(shí)別的靶細(xì)胞，這種主動(dòng)的靶向給藥系統(tǒng)也可稱之為“藥物導(dǎo)彈”。主動(dòng)靶向主要包括糖蛋白介導(dǎo)的靶向，血凝素與碳水化合物介導(dǎo)的靶向，抗原與抗體介導(dǎo)的靶向，血管靶向，配體與受體介導(dǎo)的靶向。本文主要研究的是配體與受體介導(dǎo)的靶向，現(xiàn)已存在許多具有潛力的靶向配體，如葉酸，乳糖酸，生物素，轉(zhuǎn)鐵蛋白，甘草次酸，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等。