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PEG-磷脂的類型
不同PEG聚合物的性質(zhì)及體內(nèi)外表現(xiàn)均不同。在37C、pH7.4 緩沖溶液中,PEG(5000)-DPPE和PEG(5000)-DSPE的臨界膠團濃度分別為70和9mmo/L.當(dāng)這些PEG-磷脂的膠團分散體與含有16或18個碳原子的磷脂膜囊泡混合后, PEG-磷脂膠團分離成單體,然后自發(fā)結(jié)合到已形成的囊泡的表面。
PEG衍生化磷脂能降低脂質(zhì)體的滲漏率，減少其聚集和融合,延長有效期。在體循環(huán)中則可抑制細胞粘附,屏蔽RES對脂質(zhì)體的識別和攝取,延長脂質(zhì)體體內(nèi)循環(huán)時間,因此,此類脂質(zhì)體又稱長循環(huán)脂質(zhì)體。如用(DSPC)、(CH)、(DSPE)-PEG2000通過凍融法制得的鏈激酶脂質(zhì)體,tr和AUCo~比直接使用藥物時分別增大16.3倍和6.1倍。在炎癥小鼠模型中,吲哚美辛的長循環(huán)脂質(zhì)體[磷脂酰膽堿(PC): CH :PEG衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)=1 ∶ 0.5∶0.16]比傳統(tǒng)脂質(zhì)體(PC :CH: PE=1 ∶0.5∶0.16)的清除減慢,AUCo~增大,表明PEG-磷脂衍生物能明顯延長脂質(zhì)體的體循環(huán)時間。
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