- 029-86354885
- 18392009562
成果簡介
不同于常規(guī)實體瘤依靠EPR效應進行藥物遞送,白血病治療需要藥物遞送系統(tǒng)主動靶向到單個病變細胞,因此要求制劑具有更強體內穩(wěn)定性及主動靶向效果。近日,新墨西哥大學的研究團隊設計了一系列具有不同粒徑、孔徑、形狀及表面修飾脂質的類細胞的新型脂質體包裹介孔硅納米粒(protocells)。新墨西哥大學Paul N. Durfee等人通過體外穩(wěn)定性評價和體內CAM模型,成功篩選出一種高穩(wěn)定性的DSPC/DSPE修飾介孔硅納米粒,其表面化學修飾靶向抗體,可以主動靶向到表面高表達EGFR的白血病細胞,并在細胞內釋放抗腫瘤藥物吉西他濱,發(fā)揮治療效果。
該研究發(fā)明了一種制備新型的類細胞脂質體包裹介孔硅納米粒的方法,以介孔硅納米粒作為模板,通過超聲在其表面包覆一層脂質體膜。該制劑具有介孔硅高載藥、粒徑均一的特點,同時兼具脂質體生物相容性好、體內可長循環(huán)的優(yōu)勢,相較于傳統(tǒng)介孔硅納米粒具有更好的體內外穩(wěn)定性。這項研究開發(fā)了一種新型的納米給藥體系,不僅對EGFR高表達白血病細胞具有殺傷作用,對廣義的納米靶向治療同樣具有指導意義。
圖文導讀
圖1 脂質體包裹介孔硅納米粒結構示意圖
圖2 不同形狀孔徑脂質體包裹介孔硅納米粒的TEM結果及其粒徑大小
A-L為不同介孔硅及其對應脂質體包裹介孔硅的TEM結果. A, B:六邊形介孔硅及脂質體包裹六面體介孔硅;C, D:孔徑2.8 nm球形介孔硅及脂質體包裹球形介孔硅;E, F:孔徑5 nm球形介孔硅及脂質體包裹球形介孔硅;G, H:孔徑18 nm球形介孔硅及脂質體包裹球形介孔硅;I, J:棒狀介孔硅及脂質體包裹棒狀介孔硅;K, L:氣溶膠法制備介孔硅及其脂質體包裹介孔硅;M:納米粒粒徑
圖3 不同脂質體含量對六邊形介孔硅的穩(wěn)定性影響
A:不同脂質體包裹六邊形介孔硅在不同濃度PBS中粒徑結果
B:介孔硅納米粒、脂質體包裹介孔硅納米粒在水溶液和PBS中穩(wěn)定性結果
圖4 CAM模型中脂質體包裹介孔硅和傳統(tǒng)介孔硅的穩(wěn)定性考察(EISA介孔硅為傳統(tǒng)方法制備介孔硅,結果表明脂質體包裹介孔硅體內穩(wěn)定性優(yōu)于傳統(tǒng)介孔硅納米粒)
A:脂質體包裹介孔硅給藥5 min;B:脂質體包裹介孔硅給藥30 min
C:EISA介孔硅給藥5 min;D:EISA介孔硅給藥30 min
圖5 脂質體包裹介孔硅細胞水平靶向性及藥效學評價
A:EGFR抗體修飾脂質體包裹納米粒對REH-EGFR細胞的靶向效果;
B:EGFR抗體修飾脂質體包裹納米粒對REH-EGFR細胞模型藥遞送結果;
C:EGFR抗體修飾脂質體包裹載藥納米粒對REH和REH-EGFR細胞的殺傷;
D:游離藥物對白血病細胞REH和REH-EGFR細胞的殺傷;
E:EGFR抗體修飾脂質體包裹納米粒生物安全性評價;
F:REH-EGFR細胞EGFR陽性表達驗證
(其中REH細胞為EGFR低表達細胞株,REH-EGFR細胞為EGFR高表達細胞株)
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